Quake IV to kontynuacja jednej z najważniejszych i najpopularniejszych serii gier komputerowych na świecie. Technologicznie oparta jest na silniku Doom 3, a fabularnie i koncepcyjnie wraca do tego co znamy z drugiej części Quake'a. Oznacza to, że Quake IV posiada prawdziwy tryb dla pojedynczego gracza, z fabułą, zagadkami itd. Co nie oznacza, że zapomniano o trybie multiplayer – jest on równe ważny jak tryb fabularny, ale (podobnie jak w Quake II) stanowi całkowicie osobny tryb gry.

Fabuła Q4 rozpoczyna się w tym momencie, w którym kończy się historia znana z Quake II - główny "przywódca" Stroggów został pokonany przez samotnego marine... Nasz bohater - Mathew Kaine - jest członkiem elitarnej grupy Rhino, która dociera na planetę Stroggów w jednym z kolejnych transportów. Tym razem gracz nie walczy samotnie przeciwko całej armii wroga – wraz z nim do akcji wkraczają dziesiątki żołnierzy, tony sprzętu bojowego, pojazdy militarne, motocykle, a także czołgi.