Protoplastą głównego bohatera filmu Stephena Sommersa, jest prof. Abraham Van Helsing- słynny wampirobójca, jedna z postaci w książce Brama Stokera, "Dracula".
W filmie Sommersa odmłodzony Van Helsing o imieniu Gabriel, jest etatowym pogromcą bestii i potworów, pracującym na usługach tajnego zakonu Kościoła.
Po rozprawieniu się z Dr Jekyllem/ Mr Hydem w Paryżu, Van Helsing (Hugh Jackman) otrzymuje nową misję- musi udać się do Transylwanii, by zgładzić groźnego wampira: hrabiego Draculę (Richard Rozburgh)- nieśmiertelnego, rumuńskiego księcia, jego trzy ponętne, żadne krwi narzeczone oraz Człowieka-wilka (Will Kemp) i monstrum Frankensteina (Shuler Hensley)- stworzenia wykorzystywane przez hrabiego do zrealizowania jego planów dominacji nad ludźmi. W czasie podróży, "Mordercy" towarzyszy oczytany i dowcipny brat zakonny, Carl (David Wenham).
Po przybyciu do Transylwanii poznają oni Annę Valerious (Kate Beckinsale)- cygańską księżniczkę, której ród od dawna walczy z Draculą. By uwolnić rodzinę od ciążącej na niej klątwy i pomścić śmierć bliskich, Anna postanawia pomóc im w wykonaniu zadania.
W tym czasie Van Helsing będzie musiał się zmierzyć z koszmarami ze swej dawno zapomnianej przeszłości...